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糖衣和其他非薄膜衣的工藝技術(一)蔗糖包衣
糖衣和其他非薄膜衣的工藝技術(一)蔗糖包衣
非薄膜衣由糖和類糖類物質、巧克力、脂和類脂類物質以及蠟等材料組成。通常,所有這些材料被用于數層不同的衣層,可增加片芯體積,形成球形或類球形包衣層。術語解釋隔離層和底層:用勺加法和撒粉法在片芯外所包的首層包衣。包衣糖漿:包糖衣過程中使用的含有添加劑的糖漿。每次加入量:包衣層形成過程中,每一次加入糖漿或粉末的量。勺加法:用勺子一份一份地加入,或從料桶中一份一份地倒人,而不是連續地加料,也不是滴加或噴霧加料。撒粉:由一種或者幾種均勻的細粉組成,由于撒粉能吸收液體,有利于包衣層的形成。糖漿:較高濃度的粘稠糖溶液,主要是蔗糖溶液。衣層:加人幾份同種包衣液形成的均勻包覆層,從包衣產物的橫斷面上可清楚的看到這一結構。包衣:所有衣層的統稱。文中也用作動詞,指形成包衣的操作。整圓:在片芯外包覆粉料和糖漿或粘合劑溶液,使片面棱邊包沒,外形變得圓滑。包衣層的形成有三種原理:(1)將蔗糖以及其他水溶性糖和糖醇配制成冷溶液或熱溶液用于包衣,干燥后析出結晶,形成衣層。這種工藝得到硬糖衣層。(2)在片床上倒入過量含有糖和粘合劑或只含粘合劑的溶液,再撒入粉料。這種工藝通常可以防止致密結晶結構的形成。淀粉糖和其他物質能抑制結晶生成,使衣層具有較少的無定形結構。這種衣層結構不再單獨由糖結晶構成,而且包含大量其他物質。它的主要成分含量并非固定不變。軟糖就是采用這種工藝制成。(3)含有巧克力、脂類為主的熔融物或糖醇和山梨醇混合熔融物冷卻后形成較軟的衣層。這種衣層用于單層或多層包衣。  第 一節 蔗糖包衣  一、蔗糖包衣的基本原理蔗糖在水中的溶解度很大,但吸濕性不是很強,原料易得,可大量食用。蔗糖是糖衣的主要材料。1.蔗糖的溶解性、干燥及結構蔗糖的溶解度隨著溫度的升高而急劇增加,而糖漿的黏性則隨升溫而下降。蔗糖的熱飽和溶液冷卻后析出結晶。含糖量低于65%的糖漿在室溫下穩定,一般不會析出結晶。含蔗糖50%-60%的冷糖漿,其粘度適宜于包衣。包衣液的黏度應小于0.2Pa.s。蔗糖溶液用熱溶法制備佳。在熱水或沸水中加入蔗糖,攪拌或進一步加熱,可制得澄清的溶液。因蒸發而損失的水量可預先估算,或按重量或體積在后面補足。熱的過飽和包衣溶液由初濃度70%的溶液加熱煮沸,當沸點上升到一定度數“升沸點”(boiling-pointelevation)時,即達到所需的溶液濃度。這一工藝曾用于熱糖漿包衣,廣泛應用于糖果工業?!吧悬c”是指糖的特定濃度溶液時的沸點,至今糖果工業中依然使用這一術語,用于表示糖溶液的濃度。在糖漿制備過程中要注意糖的轉化。飽和糖溶液的冷制備法采用柱滲濾法:用水作為流動相,從柱的上端緩慢地流經柱內的糖結晶層。滲濾用水量和柱的高度均計算好,使從柱底流出的溶液即飽和溶液。這種工藝的衛生條件十分重要。使用的容器必須清潔,并加入防腐劑防止產品污染。用膠體磨將糖懸浮在水中,制成糖混懸液。根據糖的溶解性能,使飽和溶液和被分散的糖結晶達到平衡狀態。應避免膠體磨的過熱,而形成過飽和溶液。2.蔗糖的轉化轉化是指作為雙糖的蔗糖轉化為葡萄糖和果糖兩種單糖。該名稱來源于旋光性的不同。以下四個因素單獨或共同影響糖漿的部分轉化:溫度升高pH降低到6.0以下加入二價或三價陽離子反應時間的長短、pH和溫度3.結晶現象與其他所有結晶性的物質相同,蔗糖也會在過飽和溶液中析出結晶。當某一物質在給定溫度下的溶解量超過原溶解度時,則出現過飽和現象,可以用Cs值來表示:    結晶速率同時還受其他因素影響,因此難以精確地表示其值。它被定義為:   (mg-m-1-s-1)當Cs>1.23開始析出結晶;在有晶種的情況下,當Cs≈1.06,就會析出結晶;當Cs提高到1.4(40℃)或1.5(70℃)時,結晶速率達到大值,然后稍有下降。在包糖衣過程中,糖漿在噴灑之前不應有結晶析出。隔熱不良的容器或管道中的熱糖漿容易過早地析出結晶,原因是局部冷卻而引起局部過飽和。糖漿倒入片床,在片芯表面分布后,應該析出蔗糖結晶。當有葡萄糖、乳糖、轉化糖和低聚糖之類其他糖存在時均會延遲蔗糖析晶。例如當含有7.1%葡萄糖時,可以將蔗糖的析晶速率從1.0降到0.55,若含有6.4%葡萄糖糖漿時可以降至約0.27。乳糖也有同樣的作用。對于稍過飽和的溶液,在研缽中研磨,其析晶速率幾乎可提高10倍。如果在包糖衣過程中,片芯摩擦,使結晶表面受到部分破壞,已受熱的片芯和包衣過程中輸入的熱空氣會使過飽和溶液的水分蒸發,結果迅速導致結晶。在包衣過程中,不希望自發地形成大結晶。使用熱飽和糖漿時,若不加入結晶抑制劑,極易發生這種現象。如果溶液析晶被強烈抑制,則由于容易產生粘連或粘性期延長,會影響硬糖層形成而干擾包衣過程。在撒粉較多的工藝中,以及在生產軟糖時,由于加入的糖漿中含有較多的結晶抑制劑,不會形成均一的結晶結構,在結晶表面上可以形成過飽和的非結晶薄膜。這種薄膜是一層均一的骨架結構,其中有細小的糖結晶嵌入,這種微細的分散狀態稱為玻璃樣狀態或釉樣狀態。當每2.5份蔗糖中含有多于一份的結晶抑制劑時,可以達到這種狀態。合適的抑制劑是轉化糖、葡萄糖和葡萄糖糖漿。如果正常的無定形中間層也成為結晶,這種糖被認為已變成“消光的糖”(extinct)。在制糖工業中,即使正常的結晶過程也會出現“消光”(exfinction)。經常用這一術語表示因干燥太快所產生的大晶體結構的形成。這一結果會導致毛細管封閉,水分被包埋其中。據估計,每層結晶糖層厚約為0.01~0.013mm(或者0.003~0.012mm),這些數據與片芯表面每平方米需要16g糖漿的結果一致,但是只能把這些數據看做為大致的估計值,因為還與包糖衣工藝的所有參數有關。3.其他粘結機理在糖衣形成過程中有幾種其他的粘結機理。毛細管空間被較大的壓力壓縮,因而增加了粘結力。粘合鍵由溶解的粘合劑形成,如明膠、纖維素醚、阿拉伯膠或者淀粉漿,還有熔融粘合和燒結粘合。范德華力起著次要的作用,因為該力必須在10nm以下的粒子間距離才能發揮作用。形成纖維和針狀結構是另外一種機理,它的作用很小,但是在包糖衣的撒粉和制丸過程中,卻起著作用。4.糖衣的保護功能糖衣的保護功能是隔離氧氣和水氣。它可以通過比較貯存在相對濕度74%環境中的抗壞血酸片及其糖衣片來驗證。氣體滲透量取決于包衣層中孔隙的直徑大小。由著色糖衣層、填充糖衣層到粉底層,孔隙直徑由0.22~30nm(2.0~300A),平均為5nm(50A),說明致密結晶層孔隙小。5.賦形劑的作用和分類為了了解糖衣的形成以及各種成分的作用,必須熟悉各種輔料各方面的性質和功能。這些內容將在后面章介紹。6.成膜材料這些材料依靠其本身的實體及其粘合性能形成衣層,它們包括糖類以及后面將要討論的粘合劑和填充劑,因此他們具有雙重功能。7.粘合劑粘合劑通過形成粘結鍵或均一的骨架增大衣層的粘合力和彈性。他們作為包衣液和粉料的一部分被用于所有包衣層。適用的有瓊脂、羧甲基淀粉、各種纖維素醚、糊精、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉以及其他的淀粉和粘合劑。以粉末狀使用時,應磨成細粉。8.粘合劑溶液的制備明膠溶液:粉末狀或粒狀的明膠都可以應用。低濃度的溶液可將粒狀明膠撒到沸水中制備;高于20%的溶液可將明膠加入冷水中,快速攪拌分散,放置溶脹幾個小時后,再加熱制得。明膠與糖的混合物可以溶解在熱水中。包糖衣所需的明膠溶液在室溫下形成凝膠,但超過32℃,就會變成液體。明膠溶液與其凝膠之間的轉變是熱可逆性。但是因為明膠溶液容易水解,加熱的溫度不得超過60℃。當pH<5.0時,水解速度也相當快。明膠溶液和阿拉伯膠溶液的電荷相反,所以它們的混合物容易發生相分離現象(即凝聚現象)。其他聚合物溶液:這些物質通常需要長時間的預溶脹過程。這些物質的混合方法、溫度和膨脹時間各不相同。未溶脹的聚合物一旦被加到包衣液中通常不能被分散。聚合物配成5%~10%溶液再加到糖漿中。在預溶脹過程中以及剛加入糖漿中的初幾個小時,可以觀察到粘度改變。其原因是溶劑化作用或水合作用,或者局部的解聚合作用,這些變化通常均不利于包衣。纖維素醚加熱會脫水,利用這一性質可以易于配制成溶液。將它們在高于脫水溫度的熱水中混懸,不會結成團塊,冷卻至室溫,溶解成膠態溶液。分散狀態的聚合物溶解較快,可直接作粘合劑使用。9.填充劑填充劑增加衣層的體積,埋在衣層中。不但增加衣層強度,而且有利于衣層的形成。10.著色劑著色劑可以使包衣層帶有顏色,而且可以遮蓋芯料的顏色,避免芯料顯露。11.矯味劑矯味劑有助于產品被患者接受。12.潤滑劑潤滑劑可減少糖衣片之間的摩擦,防止干燥過程中產生粉塵。其中有些潤滑劑還作為助流劑或抗粘劑使用。例如滑石粉既可作為潤滑劑,也可作為助流劑使用。13.光滑劑光滑劑可使片劑產生光滑的表面。摩擦通常是由片芯之間的相互作用引起,光滑劑同時起潤滑和粘結細粉的作用。在濕法拋光過程中,如有粘合劑存在,可除去糖結晶細粉,為此通常將糖漿和阿拉伯膠混合使用。14.拋光劑拋光劑具有增強光的反射和顏色的作用。它們用于包衣產品的表面光亮,或者加到光滑劑中混合使用。15.助懸穩定劑助懸穩定劑主要用于防止包衣混懸液相分離或者沉淀。由于包衣混懸液的粘度不能高于 0.2Pa·S,所以增稠劑的適用性不大。表面活性劑可用做乳液穩定劑。二、包衣工藝和包衣層(一)包衣工藝糖衣層由上漿、分布和干燥三步操作重復多次形成的。可以用常溫糖漿上漿(單糖漿包衣),也可交替加粘合劑溶液和撒入粉料(兩組分包衣),或者用熱糖漿上漿(熱包衣)。糖衣片常用旋轉包衣鍋生產,而糖果有時用帶狀包衣機生產。流化床不適合包糖衣,因為流化床氣流量太大,干燥過快,而且沒有片芯表面的打磨作用。片芯在包衣鍋內不斷滾動、打磨,形成光滑的表面,再進行拋光。粉料將片芯側邊完全包覆,使片芯具有圓滑的表面。粉料的用量一般可計算如下:將片芯包成所需的圓滑外形增加10%~15%體積,但經驗表明,增加25%~50%更符合實際。假定片子的直徑為5~15mm,著色衣層至少還需要增加7%~20%體積。因為包糖衣工藝過程冗長,藥廠和糖果廠都希望使用少的包衣材料生產出糖衣片。隨著衣層厚度的增加,每層糖衣片的表面積大約增加0.475%,因此每10層約增加5%。實際上在自動包衣過程中,無不隨時調整包衣量,這個百分率難以一致。此規律對熱熔法包衣不適用。1.單糖漿的包衣步驟片芯在重力作用下的移動產生片芯之間的摩擦,片芯表面受到擠壓,使糖衣層結構緊密,表面光滑。傳統的工藝分為三步:上漿  用長柄勺或噴霧的方式在片芯上加包衣液分布  使每份包衣液均勻地分布在片芯表面。干燥  誘發結晶形成,并使每層結晶強度增加。上漿時,每份包衣液在片芯上分布得越均勻,越有利于包衣速度加快。如果包衣液分布用時很短,則新一層包衣液浸透人前一層的就越少,片芯之間的摩擦作用也將減弱,摩擦損耗越少,衣層就增加越多。然而,如果這一過程進行得過快,各層之間的粘結力就很差,包衣液的分布不均勻。相反,如果分布所用時間太長,包衣層及邊緣易被磨損。因此,為了保護片芯和邊緣,在包衣工藝的初始階段,經常要縮短包衣液的分布時間。干燥使分布作用終止,包衣層不再發生變化,液體不再蒸發,塑性不再降低。干燥太快容易產生大結晶致使表面粗糙。在糖果生產中,很注重這一過程發生,以免發生所謂的“黑莓效應”。如果干燥速率很慢,或干燥得太遲,也會產生前面所說的由于分布很慢所產生的現象。使用小包衣鍋時,只有將包衣鍋軸調節成水平,提高轉速,才能保證充分的分布。這樣可以增加離心力,避免片芯相互粘連。在干燥階段,降低包衣鍋轉速,調節包衣鍋軸線呈較大的傾角,使片子緩和地運動。包衣鍋的合理傾斜角度和轉速將在后面詳細討論。下列物質的比熱與包衣成分和片芯的熱焙量有關。在包隔離衣和粉衣層時,這些熱焙是能被快速利用的熱源。冷蔗糖1.2515J·g-1·1℃-1乳糖1.2515J·g-1·1℃-1碳酸鈣 0.8580J·g-1·1℃-1滑石粉大約0.8371J·g-1·1℃-1水4.187J·g-1·1℃-1空氣(40℃)0.001139J·ml-1·1℃-1糖衣片的典型熱焙是1.1J·g-1·1℃-12.疊層包衣工藝這一工藝使用兩種不同的包衣材料分別多次包覆。先加入稍過量的糖漿或粘合劑溶液,然后加入適量粉料吸附過量液體。由于必須精確調整粉料和液體的比例,所以這一工藝不能自動化操作,但可以由熟練的操作人員完成,保證能在較短時間內加入大量物料,使片劑體積很快增大。在包衣鍋中制備微丸,是一種薄層包衣工藝的特例。由于微丸是圓球形,體積和質量都很?。?.5~1mm,90~700mg范圍內),其主要的運動形式是滾動,相互摩擦很小,必須很小心地把液體和粉料產生的作用協調好。如果兩者配合不當,過量的粉料必須隨時篩掉,而溶液過量則會引起微丸的粘連。顯然,微丸的制造必須非常小心。為了獲得具有一定的孔隙而非致密的結晶層,撒粉過程也要同樣小心。生產軟糖時,首先用糖漿將芯料潮濕軟化,然后撒糖粉。不要使用鼓風干燥。再將包衣產品放在盤子里,室溫干燥。因此,在糖果工業中往往將此工藝稱為冷糖包衣。3.熱糖包衣 在室溫以上的溫度中進行包衣具有以下優點:首先糖漿的粘度降低,溶液含糖量可提高;其次在糖漿中可加入明膠做粘合劑,因為含水明膠在32℃以上是液體。由于明膠在60℃以上容易水解,所以熱糖包衣操作不應超過80℃。又因為糖漿的含糖量高,干燥過程中蒸發的水分少,因此蒸發能耗大幅度下降。送風溫度減小,而料床溫度與其他包衣操作相同。為了防止蔗糖析出結晶,料鍋、輸液管道、閥門和噴嘴必須隔熱或保溫。(二)包衣層前面介紹的幾種方法可以用來包覆各種糖衣。衣層的類型和先后順序在工藝中和對產品質量都有一定目的和意義。糖衣層主要分為三層:底層 包括隔離層和粉底層。整圓層 片芯外包覆填充糖漿和粉料,使片芯外表整圓。外層 包括著色層、光滑層或拋光層、光澤層和保護層。如果前述各層包衣能用一種包衣配料包覆成一層包衣,這種包衣配料能在包衣工藝中發揮各種作用,我們稱這種包衣層為均一包衣層。1.隔離層和粉底層 這種包衣層具有以下功能:防潮;粘合片芯和各包衣層的作用;包覆片芯側面的棱邊和片面的不平,這一作用也由其后的包衣和整圓工藝繼續完成。阻止主藥和衣層之間的相互作用。掩蓋片芯中主藥的氣味控釋作用增加片芯在包衣過程中的強度,減少摩擦和粉塵形成。所用的隔離方法取決于片芯對外界的敏感性和包衣鍋的大小。通常為了避免損壞,對已整圓的產品也包一層保護層。包腸溶衣時包一層保護層尤其重要。對水敏感片芯通常在包粉底層前加保護層,有時可用保護層取代粉底層。薄膜衣的成膜材料溶于有機溶劑,分幾次加到片床中包覆在片芯外。例如,噴包衣液和撒粉交替數次進行(二次或三次)包覆,這樣比單獨包一層厚的薄膜衣對阻止遷移更為有效。因為薄膜衣是很薄的底層,所以還需用粘合層,以確保對外層糖衣的粘附作用。2.粉底層的工藝在包衣初始階段,片芯應預熱至30~40℃??稍诤嫦渲蓄A熱或向緩慢旋轉的包衣鍋送熱風預熱。為了保護片芯,包衣鍋通常是間歇旋轉。片芯越熱,干燥過程越短。用長柄勺或者噴槍向滾動的片芯灑入或噴入過量包衣液,并使其快速分布。如果使用小鍋或中鍋,通常手工操作,用鏟或篩向滾動的片芯手工撒粉。使用糖漿時,需用常量的雙倍量。粉料和液體的比例與用這兩種成分制備濕顆粒時的比例相同,即1~4份粉料加入1份液體。減少磨損和加入較多的包衣物料可保證片芯外快速形成包衣層。即上漿后盡快使糖漿均勻分布,隨后立即撒粉和送風干燥。如果撒粉過量,必須停機篩出過量的粉末。為此須將片芯從鍋中倒出。如果比例恰當,所有粉末被液體粘住,包衣過程可連續進行。一般不必將芯料轉移至另一鍋中,除非包衣鍋壁沉積了太多的物料。粉底層使用專門的漿液和粉料:包粉底層的漿液中可加入較大比例的粘合劑,如聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、HEEC和HEHPC等,其比例可以高達10%。粉底層用漿液的粘合劑含量比糖衣層的高。其他合適的粘合劑還有聚乙烯醇和明膠,但是不太常用。明膠漿必須加熱到40~60℃才可以使用,遇冷它們迅速變成凝膠。每一種含粘合劑的糖漿都適用于粉底層和各糖衣層。如果在包粉底層的粉料中含有足夠量溶脹性或溶解性的粘合劑,甚至也可使用純糖漿。轉化糖或葡萄糖糖漿加入量可高達30%。包糖衣層的糖漿的糖濃度必須超過50%,否則水份會滲入片芯。粉底層粉料是由無機物和有機物組成,用作包衣成形劑、填充劑和粘合劑。它們應具有迅速吸收水份的能力,并有足夠的量,使水份不會滲人片芯。粘合劑必須能使粉料形成穩定的衣層。3.撒粉階段完成隔離層或粉底層之后,繼續進行包衣,快速形成糖衣層。這步包衣操作與前一步操作不僅目的不同,更重要的是操作方法不同,干燥過程比較緩慢,使包衣層的塑性保持一段較長的時間,有利于整圓。這種方法用于糖衣層的形成和微丸制造。操作方法:包糖衣層時,可有較長時間用于糖漿的分布和撒粉,然后再進行干燥。如前面所述,糖漿和粉料量的比例必須小心匹配。衣層中殘留的水分能在其后的過程中會使衣層結合更緊。盡管這階段干燥周期縮短了,由于經歷了很多次撒粉,積累了不少水分,所以后期仍需要較長的干燥時間,尤其是在結束時。如果干燥不完全,殘留的水分會遷移到片芯或片面,而引起不良后果。理想的粉料粒徑應小于0.01mm。否則,會形成粗糙的表面,隨后仍須填平。粉料的總表面積越大,吸水能力越強。淀粉或溶脹性聚合物類物質吸水溶脹,具有相同作用。如果粉料中含有粘合劑,那么可以減少液體中粘合劑的用量。細小的糖顆粒促進結晶生成。一般而言,撒粉中可以含有主藥,但在糖衣中不采用這種方法。例如抗酸劑三硅酸鎂和碳酸鈣糖衣片,在所撒粉料中含有高比例主藥。在微丸生產中,主藥也經常與粉料混合使用。4.填充糖漿層填充糖漿含有高比例的糖或者其他固體,其含量比常用的65%飽和糖漿還要大得多,因此,它是混懸液,必須加助懸劑以免沉降。填充糖漿能迅速形成糖衣層而不用撒粉。因此填充糖漿沒有撒粉法的缺點(此法要求粉料和糖漿配比嚴格精確),可用于快速包衣工藝。包衣后的外表通常不是佳,因此填充糖漿不適用于末尾階段的包衣。5.著色層著色包衣通常是糖衣工藝的末尾一道工藝。著色層包覆在表面平整圓滑的包衣片藝外,要求顯出所需的確定顏色。有色糖漿分兒次包覆在片芯的表面,因此對片芯質量沒有過高要求。它們通常含有1%~9.5%的白色二氧化鈦。如果預先已經包上白色遮光層,無色糖漿只能包在白色片芯上,這種片芯外觀圓整,而且已包覆過白色的不透明物料,色調均勻。隨后的幾層包衣必須經過強力摩擦才能形成。末尾的著色包衣層不要使用飽和糖漿。這一措施加上使用小風量熱風,可以減少粉末產生,形成一層光滑平整具有微細結晶結構的糖衣層。6.填平和拋光(平滑層和拋光層)填平工藝的目的是消除表面的粗糙。這一步是必須的,因為先前所包的衣層一般不夠平整。在粗糙凹凸不平、含有粉末的底層上無論如何也不可能得到滿意的光澤。填平通常與光澤有關,這就是為什么有時會與拋光相混淆。操作方法:外面幾層包衣應在強烈摩擦條件下,不用熱風干燥,在冷片芯外包覆,必要時在封閉式包衣鍋中包覆。無論如何片芯不能完全干燥,須保留少量殘留水分,但不能太多,否則外層糖衣變軟。如果包衣過程連續進行,末尾幾步操作中由于引人冷風使片芯因水分蒸發而變冷。這樣,外層就成為一層致密的結晶結構。7.均一包衣均一包衣是從包隔離層開始或包隔離層后一直到包色衣或填平層,均采用單一糖漿配方。只有送風或供熱發生了變化。這種現代的工藝使包衣操作更經濟方便。這種工藝一步完成了從內層稍粗糙的包衣層到外表光亮、符合一定要求的產品。使用安陽天助藥業的“糖衣預混劑”可以節省費用,在包衣過程中無須更換干凈的包衣鍋,也無須耗費時間清洗噴液系統。另一個優點是:可以用于各種形狀片芯的包衣,還可以使用幾種顏料,只要包幾層就能得到均勻的著色層。  8.拋光層和保護層將蠟、脂肪和光澤劑一起用于外層包衣,可消除包衣的乳濁色調。空氣和白色顏料間的界面被蠟(或光澤劑)與白色顏料間的界面所取代,這樣就形成了一層透明的、玻璃樣有反光的包衣層,增強了顏色,消除了白色反射光。蠟和成膜劑,或者二者混合物也可以使片面長期保持光亮。操作方法:拋光是用冷的糖衣片在一個干凈密閉的包衣鍋中進行的。當使用小包衣鍋時,應該低速旋轉,并使包衣鍋稍微傾斜,也可以用襯有纖維布的拋光機拋光。如糖衣片表面平滑,每平方米上加20~50mg蠟或脂肪就足夠。如果用太多的拋光劑,或者拋光劑的熔點太低,拋光后的片面對觸摸很敏感。固體脂肪拋光不要溶劑,是在拋光機中使糖衣片不斷滑動完成的。蠟及其類似物常溶于有機溶液或配成乳劑使用?,F在對包衣產品光澤度的要求不像以前那么嚴格。9.印字為了便于識別糖衣片,需在其光滑的表面上印字。此時,外層的衣層必須含有硬蠟或成膜劑。如果包衣片有幾個對稱的表面,要求片芯能在印字機上準確定位。這對糖衣片不成問題,但是對于寬邊的橢圓形的薄膜衣片就比較困難。10.成膜劑的混合包衣使用糖、山梨醇、甘露醇和乳糖進行混合包衣,或使用HPMC、HPC、PVA加上高含量PEG進行混合包衣是糖衣向薄膜衣轉變的開始。在包糖衣過程中,這些成膜劑被大量用作粘合劑。如果糖的作用只是改變薄膜的性子質,可看作為薄膜包衣。
2025.04.14
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包糖衣
包糖衣
以前曾試圖用側邊通風包衣鍋包糖衣沒有成功,這主要是因為較高的干燥速度使得衣層粗糙。甚至用室溫空氣干燥衣層仍然不均勻。  經過大量的試驗工作,建立了一套包括用量、翻轉和干燥的方法,可令人滿意地制得與傳統鍋包衣工藝相媲美的產品。加入糖漿后立即關閉干燥空氣,在此期間,糖漿在片劑與片劑之間鋪展,直到整批片劑表面部分布均勻,包上一薄層糖漿再開始干燥。此時打開干燥空氣使用較大干燥速度就可得到一光滑衣層。  加料和翻轉期間關閉進口和出口的風門即可關閉氣流。風機不宜立即關停,這是因為:1.要花費很長的時間才能使風機減慢停轉;2.即使風機停轉也會有相當一部分干空氣通過包衣鍋和管道引起干燥現象,便衣層稍有不勻。  在這種情況下的包衣系統仍可應用傳統包衣鍋。一般干燥時間只占整個包衣循環時間的30%,因此若側邊通風包衣鍋能減少50%的時間,它只能節省整個包衣循環時間的15%。使用側邊通風包衣鍋包糖衣的優點如下:  半自動操作:側邊通風包衣鍋容易做到半自動操作。無粉塵操作:真正消除了片劑的"疙瘩"。  操作靈活:操作條件非常靈活,可適用于寬范圍的不同包衣操作。在某些極端的情況下可洗去有大量斑點的糖衣,即將鍋槽裝水,讓片劑在水中輕輕翻動以充分除去衣層。然后將槽排空,快速干燥片劑,可以避免影響片芯。  提高穩定性:有報道稱,使用側邊通風包衣鍋比使用傳統包衣鍋同樣產品包衣時穩定性得到提高。這可能是由于縮短了包衣循環時間及防止水分滲入片芯。  低溫操作:由于可以使用外界空氣來干燥衣層,所以可用于熱敏感片劑的包衣,這是其顯著的一個優點。它還適用于糖果業的巧克力芯包衣。節約能量。  衣層光滑:甚至在包衣的極早期階段就能得到非常光滑的衣層。達到片芯重50%時就能得到較佳的結果,如果有必要,所用包衣材料可更少。這對公司仿制現有品種可能興趣不大,但對開發新的糖衣產品很有吸引力。  包衣均勻:在高速下糖衣趨向于順應片劑的形狀,正?;蛭⑼沟钠灸茉诎潞蟊M管衣層光滑仍能保持較銳的棱角。若不期望這樣,延長轉動的時間可得到更光滑的表面。因為此階段糖漿呈塑性態從而使片棱變圓。
2025.04.02
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水性薄膜包衣的過程
水性薄膜包衣的過程
使用水作薄膜包衣溶劑的缺點是其蒸發潛熱比大多數有機溶劑要高許多(大約是乙醇的3倍)蒸發速度較低時,水分可能會滲進片面,從而導致片劑的物理性破壞或有效成分降解。側邊通風包衣鍋由于有較高的蒸發容量,顯然可以選擇用于水性包衣。隨著近十年技術的發展,現在對水極敏感的片劑也不會讓水分滲入片芯影響成分,從而順利進行包衣。這樣的例子有阿司匹林、甲基多巴、維生素C等。要成功開發水性薄膜包衣需解決幾個問題。大多數問題都是由水的蒸發速度較慢引起的。通過增加空氣流速和提高空氣溫度可增大其速度。但增加空氣流速并不是一個簡單的解決方法。熱傳給水相且蒸發需要一定的時間,所以如果空氣流速過大,熱將被浪費。另外,增加空氣流速也會導致通過片床的壓力及連接管道的壓力增大,這就需要更大的動力。較高的空氣流速、額外的動力及熱損失將使成本增加,但對減少包衣時間效果不明顯。因而對每種型號的包衣鍋都有一個較佳流速。提高空氣的溫度也有幫助,但只有當片劑對熱不敏感時才有用。許多實驗結果表明大多數片劑的較佳進氣溫度在50~80℃范圍內,這樣可維持片床的溫度大約為40~45℃。進行水性包衣的片劑比使用有機溶劑包衣工藝的片劑在鍋中翻滾的時間要長。此過程中關鍵的一步是開始時沒有衣層保護的片劑。在這個階段易碎的片劑表面和邊緣將會受到磨蝕。要記住,包衣鍋與大球磨機的作用一樣。而過量的液體在片面上會滲入片芯,過濕也會導致片與片之間及片劑與鍋之間的粘連,因此掌握快速包衣的時間很困難。在包衣過程之初需進行衡量,要緩急得當,以免片劑磨蝕水分滲入及過濕。如果片劑相對較硬,不易碎,或對熱不敏感,那么包衣過程就變的相對容易一些。不幸的是,制得的片劑既要不影響療效,物理性質又理想,這二者不是總能兼顧的。這就是減小鍋轉速的主要原因,雖然減少了磨蝕,卻也減少了片劑經過噴射區的幾率和增加了片劑留在此區的幾率。這樣,又增加了片劑過濕的可能性,導致衣層不均勻,片劑不美觀。應用擋板能在較低鍋轉速時使片劑混合均勻而減輕這個問題,使藥片在鍋內動作得輕一點。此舉的目的是為了讓片劑經過噴射區時保持不停的翻動,從而避免過濕。擋板也可避免在片床中部形成一個移動速度較慢的核心,這種核心要比其余移動的片劑接收到的衣料少。研究工作發現使用擋板對更易碎的片劑的包衣極有幫助。片劑完全覆蓋擋板可減少磨蝕,但不超載也是同等重要的,因為超載會降低擋板的作用。一、噴霧系統的實施使用有機溶劑的薄膜包衣要達到高度霧化,無氣噴槍是其理想的選擇。粒徑極小的單位體積的表面積大,可以高速蒸發產生非常均勻的衣層,因此也可能有人會認為它們也適合于水性包衣。然而水性包衣噴霧速度非常低,用無氣噴槍時需減小噴速,這樣要么降低液體壓力,要么減小噴嘴直徑。減小液體壓力會導致霧化程度降低,霧滴大小不均勻,而噴嘴尺寸減小至0.07mm的孔徑雖可達到水性包衣所需的噴速,但噴頭被堵是個嚴重的問題。這個尺寸對水溶性色素的使用還可以,但它們只是特殊的一些情況而不是常見到的情況,因為有色的薄膜衣是加有不溶性的鋁色淀制備的。使用0.07m的噴頭,包衣液處方中加入這些色淀材料會經常堵塞噴頭。在稍大的包衣鍋中可以減少噴槍的數日而增加每個噴槍的液體流量,使其覆蓋較大的片床部分,但結果片劑與片劑的衣層不均勻。這就意味著無氣噴霧一般對水性包衣不適用。如果液體流速較低,霧化空氣的體積較大,傳統的氣動噴霧裝置對液體的霧化效果很好。液體一般是從壓力容器中進入這種噴槍。流速的快慢會導致霧滴大小的變化,因而會產生衣層不勻或過濕現象。為得到均勻流速,用于水性包衣的霧化噴射,可采用許多方法,例如 MancslyCo-Tab和Spay-Tab裝置。Spray-Tab裝置尤其適用于水性包衣工藝。這些裝置采用環流系統使包衣混懸液流速一致。許多水性包衣材料均能得到極優的效果。這些包衣材料包括甲基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂混懸液、EudragitL30D等。二、操作方法噴霧的操作條件至關重要。當霧滴從噴槍噴往片子表面時就開始干燥,打到片面時部分干燥狀態。沉積到片面后液體變得更濃,同時殘留的液體被快速蒸發掉可免片芯將其吸收。噴槍在包衣鍋中的位置不是特別嚴格,但必須依照操作條件保證正確操作。噴射的方向和角度必須考慮。一般盡可能噴向片床上部,因為這樣,片子在片床表面上停留的時間長,同時,這里的蒸發速度也更高。立刻從噴射區向下一點取樣會感到片子略有粘性,而在片子將要接觸鍋壁與其他片子混合前在其底部取樣時,片子應不再有粘性。但此階段內片子并不會被完全干燥。若片床底部的片子仍有粘性,要進行以下幾個選擇:減小噴速;提高溫度和(或)增加干燥空氣體積;調整噴射角度和霧化的空氣壓力。這種情況下如果將片子混合會導致片與片之間衣層粘連,分離時一小部分衣層會從片子上被粘掉(即通常所謂的"剝離"),如果發生"剝離"現象將得到極差的包衣質量。當片子與片床中其余的片子混合的時候即進入干燥的過程,而它們重新經過噴射區前應完成整個干燥過程。片床的頂部片子更少,蒸發也更快,所以噴頭直接噴向此區不太合適。噴向由片床頂部向下三分之一左右處噴向的效果更好。噴頭距片床的距離根據所用的物料和操作條件可以略做變動,但通常都在250-350mm之間。如果噴槍太靠近片床會發生過濕現象,太遠或干燥空氣溫度太高又會發生噴干現象。從而經排氣系統造成物料損失,阻塞濾器、在鍋內、排風系統和管道中造成物料堆積。使用正確的操作條件,沉積于片子上衣料的重量與所用的衣料量的比,即回收率,可達到很高的程度。有藥廠聲稱它的回收率已高達99%。盡管此數據不容置疑,但一般結果在95%左右。如果噴霧條件不正確,則易發生溶液噴干現象,因此更強調噴槍需噴出非常均一的霧滴。霧滴粒徑分布過寬時很難找出更優的操作條件。大多數工藝參數是相關連的,變化提高其中一個將至少影響另外一個參數。條件的波動不可避免地會使包衣質量變差。儀器的使用至關重要,要既能靈活變化,又能夠在條件優化后保持恒定。三、開發前景目前研究的方向之一就是研究包衣系統總體的熱效率。在美國,一般購買的裝置沒有輔助儀器。用戶需設計和安裝自己的排氣進氣系統。在歐洲和其他大多數地區都購買完整的一整套設備。理想的裝置是應為用戶建立專用的系統,每個安裝的部件都用自己設計的參數。一般來說,用戶不進行條件優化,一旦按經驗操作條件被設定后,將一直沿用而不做進一步的研究。然而這些詳細的操作條件遠不是更佳條件卻在工業中被循環使用。尤其是商品快速包衣機(Accelacota)在這方面由于熱效率較低已受到了指責。從不同廠家的幾個裝置調研的結果來看,包衣周期十分相似;一些藥廠使用較長的包衣周期但較少的空氣體積,而其他一些藥廠則使用增大空氣體積縮短周期的操作過程,操作費用及過程的成本十分接近。
2025.04.02
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使用有機溶劑的薄膜包衣過程
使用有機溶劑的薄膜包衣過程
使用有機溶劑的薄膜包衣也是可以選擇的,但現在已被水性包衣所取代。常用的成膜材料為羥丙甲纖維素(HPMC)。采用其低粘度級(5~64mPa s)與增塑劑和色料一起使用。典型的用于噴霧的系統含60%二氯甲烷和40%的乙醇,操作條件如下:包衣液處方HPMC 15mPa.s300g增塑劑(丙二醇)50g色料(通常為"色淀")適量二氯甲烷60L酒精(乙醇)4.5L排出口空氣流速160~240m-3溫度大約20~25℃進口空氣流速130~150m-3溫度50~65℃相對濕度40%~60%使用量每kg片劑需要的較小覆蓋量為0.4L包衣液批量150kg鍋轉速6~7r/min噴霧類型無氣噴槍數2噴頭尺寸0.4mm噴頭/60°噴角,能上調至1000ml/min噴速(由片劑的量和能蒸發的容量而定)液體壓力50~80kg/cm2(由溶液粘度而定)包衣時間40min到1h實際操作發現無氣噴霧的結果較好。300kg容量包衣鍋所有片劑充分包衣需安裝4支噴槍;150kg容量安裝2支;75kg和15kg容量的安裝1支噴槍。正常情況下,持續不斷的噴霧能得到更好的衣層。然而在15kg 容量的鍋中若不用特制的噴頭,一個標準的噴槍較低噴速也會使片面過濕,要解決這個問題需間斷循環噴霧。可以使用不同型號的噴頭,標準的噴頭孔徑為0.4~2.0mm。一般更換噴頭的原因是為了避免過濕或霧滴早干。小片的片床密度大、孔隙非常小且片面上凹刻標識精細,包衣時會出現一些問題。沿用以前的噴霧條件容易將片上標識(陰文)填平。這一般是由于片床密度大限 制了氣流和循環,從而減小了蒸發容量所致。防止的辦法之一就是減小霧滴大小。增大液壓可以達到期望的效果但同時也會提高噴速導致過濕。另一可供選擇的方法是將溶液稀釋,減小表面張力,提高噴速。當噴速減小時,霧化程度也會降低,產生一些大的霧滴,從而造成開始時的問題。另外增加包衣時間會導致片劑使用時衣層脫落。因此,較好的解決辦法就是減小噴頭尺寸而保持原有的液壓。一般情況下,若產生衣層粘連片劑的標識,如不是由片劑或操作的特殊性質引起的,就可能是以下的某種原因造成的:噴速過高;霧滴太大;噴槍的位置太靠近片床。
2025.03.25
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包衣材料對包衣工藝及包衣片質量的影響研究
包衣材料對包衣工藝及包衣片質量的影響研究
薄膜包衣過程中時常會遇到各種問題:比如薄膜包衣材料與片芯的相容性問題,或者包衣工序放大過程中常遇到的粘片、破皮、橘皮、開裂等問題。遇到這些問題有時候會不知所措,尤其對于一個新手來說。所以筆者覺得,想要包好衣,首先要先對包衣材料的配方組成具備一定的了解,在此基礎上,基于包衣材料的特點(比如不同的成膜材料所具備的較佳成膜溫度有所不同)才能做出包衣參數的合理優化,提高產品的包衣效率。薄膜包衣技術的原理即將包衣溶液或混懸液以噴霧的方式噴射到片芯的表面,通過接觸、鋪展、液滴間的相互聚結作用而在片芯表面形成的一層衣膜。如果以成膜材料是否在介質中溶解為依據,包衣材料可以分為溶液型和分散型,溶液型包衣液是通過霧化、接觸片面并鋪展、溶劑蒸發、聚合物鏈相互滲透,經歷凝膠狀態,然后進一步干燥形成薄膜;而分散型(霧滴內成膜材料是混懸狀態)即通過霧化、接觸片面并鋪展、溶劑蒸發、互不連接的獨立分子進一步加熱(超過較低成膜溫度)、軟化、流動,相互連接成膜。薄膜包衣材料一般是由成膜劑、增塑劑、抗粘劑和著色劑四部分組成: 1)成膜材料藥物包衣中的抗黏劑用于防止包衣過程中藥片或顆粒之間的粘連,確保包衣均勻、光滑。以下是關于抗黏劑的詳細信息:1.抗黏劑的作用  -防止粘連:減少藥片或顆粒在包衣過程中的粘連。  -改善流動性:提高包衣材料的流動性,使包衣更均勻。  -提高生產效率:減少生產中的停機清理時間。2.常用抗黏劑  -滑石粉:常用且成本低,具有良好的抗黏性和流動性。  -硬脂酸鎂:兼具潤滑和抗黏作用,但過量可能影響藥物釋放。  -二氧化硅:如膠體二氧化硅,抗黏效果好,用量少。  -微晶纖維素:兼具填充和抗黏作用,適合多種藥物。  -淀粉:天然抗黏劑,適用于對合成材料敏感的藥物。 3.選擇抗黏劑的考慮因素  -相容性:確保與藥物及其他輔料無不良反應。  -用量:過量可能影響藥物釋放或穩定性。  -法規要求:需符合藥品監管機構的規定。  -工藝適應性:需適合包衣工藝,如薄膜包衣或糖衣。 4.應用方法  -直接加入包衣液:將抗黏劑加入包衣液中,噴涂在藥片表面。  -預混合:與包衣材料預混合后再使用。  -外部添加:在包衣過程中直接噴灑在藥片表面。 5.常見問題  -包衣不均勻:抗黏劑用量不足或分散不均可能導致包衣不均勻。  -藥物釋放受影響:過量抗黏劑可能延緩藥物釋放。 -工藝參數影響:包衣速度、溫度等參數需優化。6.市場趨勢  -多功能輔料:開發兼具抗黏、潤滑等多種功能的輔料。  -天然抗黏劑:隨著對天然產品的需求增加,天然抗黏劑的使用增多。 7.未來發展  -新型抗黏劑:開發更效率、安全的抗黏劑。  -智能包衣技術:研究具有控釋功能的智能包衣材料。2)增塑劑薄膜包衣是一個復雜的過程,為了確保包衣溶液的擴散及成膜能力,在以HPMC或PVA為基礎的包衣配方中通常會加入增塑劑。加入增塑劑可以軟化薄膜,降低脆性,增加柔韌性和改變熱穩定性,提高片面的耐磨損性,降低玻璃轉變溫度等。常用的增塑劑包括:水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇,或非水溶性的鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等。例如有文獻研究在以HPMC為成膜劑的包衣配方中加入增塑劑PEG-400(1.5%)和PG(1%)對HPMC的成膜性能有顯著影響。用HPMC+PEG400(1.5%)或PG(1%)形成的薄膜無表面粗糙、開裂、橘皮、粘片等主要缺陷,且片面的光澤度更好。在包衣配方中,增塑劑的加入方式主要有兩種:a.物理混合物(常見的都是這種方式);b.預先將高分子化合物與增塑劑復合(這樣能夠盡可能多的提高分子鏈的柔韌性,提高膜的韌性)。且增塑劑在包衣配方中的用量要適中,用太少不能克服高分子物質變形的缺點,太多就會使包衣液的濃度相對增大,流動性減弱,不利噴霧操作。配方中含有增塑劑,可能帶來的另一問題是:因液體增塑劑在干燥過程中可能會進行遷移,,從而導致片面出現油斑或者局部有色差等問題;此外,增塑劑可能存在與片芯不相容問題,如PEG會分解出甲醛,從而與片芯反應生成一些含甲氧基等的雜質。因此,大家在選擇包衣材料時,還需要關注包衣材料的組成成分與片芯的相容性問題。3)抗粘劑藥物包衣中的抗黏劑用于防止包衣過程中藥片或顆粒之間的粘連,確保包衣均勻、光滑。以下是關于抗黏劑的詳細信息: 1抗黏劑的作用  -防止粘連:減少藥片或顆粒在包衣過程中的粘連。  -改善流動性:提高包衣材料的流動性,使包衣更均勻。  -提高生產效率:減少生產中的停機清理時間2.常用抗黏劑  -滑石粉:常用且成本低,具有良好的抗黏性和流動性。  -硬脂酸鎂:兼具潤滑和抗黏作用,但過量可能影響藥物釋放。  -二氧化硅:如膠體二氧化硅,抗黏效果好,用量少。  -微晶纖維素:兼具填充和抗黏作用,適合多種藥物。  -淀粉:天然抗黏劑,適用于對合成材料敏感的藥物。 3.選擇抗黏劑的考慮因素  -相容性:確保與藥物及其他輔料無不良反應。  -用量:過量可能影響藥物釋放或穩定性。  -法規要求:需符合藥品監管機構的規定。  -工藝適應性:需適合包衣工藝,如薄膜包衣或糖衣。 4.應用方法  -加入包衣液:將抗黏劑加入包衣液中,噴涂在藥片表面。  -預混合:與包衣材料預混合后再使用。  -外部添加:在包衣過程中直接噴灑在藥片表面。5.常見問題  -包衣不均勻:抗黏劑用量不足或分散不均可能導致包衣不均勻。  -藥物釋放受影響:過量抗黏劑可能延緩藥物釋放。  -工藝參數影響:包衣速度、溫度等參數需優化。 6.市場趨勢  -多功能輔料:開發兼具抗黏、潤滑等多種功能的輔料。  -天然抗黏劑:隨著對天然產品的需求增加,天然抗黏劑的使用增多。7. 未來發展  -新型抗黏劑:開發更效率、安全的抗黏劑。  -智能包衣技術:研究具有控釋功能的智能包衣材料。如需更詳細信息,請提供具體背景或需求。4)著色劑是指用于藥物包衣的著色劑,這些著色劑用于藥品的外層包衣,以改善外觀、區分不同藥物或提供功能性保護。以下是相關信息:1.藥物包衣著色劑的作用  -外觀改善:使藥品更具吸引力。  -區分藥物:通過顏色區分不同劑量或類型。  -遮光保護:防止光敏感成分降解。  -掩蓋味道:改善口感,便于服用。 2.常見著色劑類型  -天然著色劑:如胡蘿卜素、葉綠素、胭脂紅等。  -合成著色劑:如二氧化鈦、5)其他添加劑有一些包衣配方,除以上基本組成外,也會引入一些別的填充劑,比如會加入一定量的表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、吐溫80等,因為包衣配方中的疏水性成分可能會阻礙薄膜包衣溶液的滲透和鋪展性,而加入表面活性劑可以改善該作用,使其在片芯表面的涂布鋪展效率更為均勻。另外,也可以基于產品特性,在基礎的包衣配方中加入一些微晶纖維素、乳糖等,例如有文獻研究了在包衣配方中引入了微晶纖維素、乳糖、吐溫20的添加劑,結果表明添加劑的加入影響了薄膜包衣在片芯表面的附著力。當包衣配方中加入微晶纖維素時,獲得了較大的附著力,這可能允許與片芯中的相同成分MCC發生強烈的相互作用。且纖維素是雙極性的,并且會與片劑核心的其他主要成分乳糖相互作用。在較高的壓實力下制作片芯時,附著力增強。如果片芯的配方與所研究的不同,則不一定會觀察到與MCC包合所表現出的粘附性。這提示我們,如果薄膜包衣材料與片芯的附著力不強,其實可以與包衣材料廠家嘗試進行溝通,基本產品的特性,特意定制包衣配方,從而提高片劑的包衣效率,提高產品的穩定性。綜上,我們制劑研發人員還是需要對包衣的配方組成做出一定詳細的了解,才能在產品包衣過程中發現問題時,而有針對性的解決問題。當然,了解包衣配方組成只是第 一步,此外還需要結合包衣的性能參數,如包衣操作的工藝參數需嚴格參照包衣材料特點,如片床溫度必須結合材料成膜溫度、轉速與衣膜的耐磨性關系等來參考設計包衣參數,從而提高產產品的美觀度和穩定性。
2025.02.26
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安陽天助藥業新年聯歡系列活動
安陽天助藥業新年聯歡系列活動
歡聚一堂 辭舊啟新章——安陽天助藥業開展豐富多彩的“慶新春”系列聯歡活動歡聚慶新年辭舊啟新章轉眼間2023即將過去新的一年即將到來讓我們以好的姿態迎接2024的到來再見2023,你好2024歡聚慶新年辭舊啟新章     為迎接2024新年的到來,營造健康活潑、積極向上的企業文化氛圍,讓員工充分感受濃濃的節日氣息,2024年02月03日,伴隨著歡聲笑語,安陽天助藥業有限責任公司的員工開展了豐富多彩的“迎新年”系列聯歡活動。企業精彩瞬間   上午9點開始,在公司空地上,舉行了各種小游戲,大家爭相參賽,樂在其中,為一年的忙碌添上了喜慶的色差。氣氛熱烈 聯歡晚會上,歌舞表演、樂器演奏、相聲小品輪番上演,員工們傾情演繹、盡展所長,歌聲、笑聲、掌聲響徹會場的每個角落。表演精彩為感謝全體員工一年的辛苦付出,使員工們感受到來自天助藥業大家庭的溫暖,聯歡會后,全體員工齊聚一堂,共進晚餐,互送節日的祝福。當晚聯歡活動分為三大環節:領導致辭、節目表演和幸運大抽獎。  節日的祝福和問候安陽天助藥業的領導們為大家送上節日的祝福和問候,向辛勤耕耘、努力付出的員工們表示感謝,并希望團結上進的天助人彼此珍惜、共赴未來。幸運大抽獎三等獎二等獎一等獎特等獎
2024.02.18
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